Nat Genet综述 | 周斌/吕爱兰团队提出“细胞谱系决定疾病命运”理论

本文是发表在Nature Genetics上的一篇综述，由周斌和吕爱兰团队撰写，提出了“细胞谱系决定疾病命运”的理论框架。文章背景在于，传统上生命科学通过静态分子图谱理解细胞功能，但细胞身份更由其发育历史决定。研究目的是系统梳理谱系示踪技术的关键演进及其在癌症、血液系统与心血管疾病等重大疾病中的核心应用。结论指出，高分辨率谱系示踪揭示了疾病的演进并非随机，而是深植于细胞祖先历史：在癌症中，耐药和转移潜力常由亚克隆的“前世”表观遗传状态预先决定；在血液系统中，衰老导致克隆性造血，优势克隆的扩张依赖于其表观遗传记忆；在心血管疾病中，细胞的发育起源和空间位置直接决定了病理重塑反应。文章还展望了从动物模型推向人类临床的四大挑战：无创性人类谱系示踪、多维组学融合、空间谱系示踪及因果推断计算框架，推动精准医学从“被动清除”向基于细胞“历史档案”的预测性干预转变。