Nat Cell Biol | 吴思涵团队揭示ecDNA在细胞有丝分裂中的分离机制

文章讨论了染色体外DNA（ecDNA）在肿瘤细胞有丝分裂中的分离机制。背景：ecDNA是缺乏着丝粒的环状DNA分子，在肿瘤中携带癌基因并推动肿瘤异质性与耐药性。研究目的：揭示ecDNA如何在没有着丝粒的情况下，通过附着于染色体实现有丝分裂中的稳定遗传。结论：研究发现，ecDNA通过组蛋白H3K27ac修饰招募溴结构域蛋白（如BET和SWI/SNF），进而借助Mediator复合体和RNA聚合酶Ⅱ等转录机器与浓缩染色体结合，实现遗传。在分裂期，ecDNA转录活性沉默，但沉默的RNA聚合酶Ⅱ仍维持其与染色体的结合。使用转录抑制剂（如降解RNA聚合酶的药物）可导致ecDNA从染色体脱落，并在胞质中被逐渐清除，降低癌基因拷贝数并逆转肿瘤耐药性。该研究为靶向ecDNA的癌症治疗提供了新方向。