Cell | 周子楠等破解常见神经退行性疾病的“共享密码”——TOP1介导的神经元基因组损伤统

肌萎缩侧索硬化症（ALS）、额颞叶痴呆（FTD）和阿尔茨海默病（AD）是三种常见的神经退行性疾病，尽管临床表现和病理特征不同，但均存在基因组不稳定性。2026年7月1日，发表在Cell上的一项研究通过单细胞全基因组测序和DNA损伤分析，揭示了TOP1介导的核糖核苷酸切除修复异常是这三种疾病的共同分子机制。研究发现，疾病神经元中体细胞缺失突变（2-bp缺失）显著增加，与COSMIC ID4特征高度相似，且TOP1剪切复合物水平升高。DNA单链和双链断裂也明显增加，且在小脑神经元中不显著，表明该损伤是疾病相关脑区特有的病理过程。该研究将基因组不稳定从疾病的伴随现象提升到核心驱动机制，为神经退行性疾病的治疗提供了新思路，即靶向TOP1或调控核糖核苷酸代谢可能成为通用治疗策略。