ACS Nano | 中科院长春应化所汤朝晖团队：超声触发快速电荷翻转实现肿瘤深层渗透

背景：纳米药物在实体瘤中面临致密细胞外基质和高间质流体压力等物理屏障，导致药物渗透困难。目前依赖肿瘤微环境的电荷翻转策略存在响应不可控和速度慢等问题，而光响应策略受限于穿透深度。研究目的：本研究旨在开发一种超声触发的快速电荷翻转纳米系统，以克服传统电荷翻转策略的局限性，实现深部肿瘤的高效渗透和杀伤。结论：中科院长春应化所汤朝晖团队设计了一种含有新型超声响应基团（香豆素衍生氨基甲酸酯键）的纳米递送系统（Cou/SN38 NPs）。在低强度超声下，该纳米粒实现快速电荷翻转，通过激活小窝蛋白介导的胞吞和依赖高尔基体的迭代跨细胞转运通路，显著促进药物在深部肿瘤中的渗透。在3D肿瘤球模型中，渗透深度提升3.0倍，细胞毒性增强341倍；在4T1小鼠乳腺癌模型中，肿瘤生长抑制率达93%，且未引起明显系统毒性。