Cell子刊 | 中国科学技术大学郑小虎等团队发现肝癌免疫逃逸新靶点

这项由中国科学技术大学郑小虎、马洪第、魏海明及复旦大学孙昊昱团队合作发表在Cell Reports上的研究，聚焦于肝癌免疫逃逸机制。研究背景基于自然杀伤（NK）细胞在免疫应答中的关键作用，但肿瘤微环境常导致其细胞毒性功能下降。研究目的在于探索瘤内NK细胞是否具有促进肿瘤进展的调控作用。结论表明，研究人员鉴定出一个富集于肝癌组织的IGFBP2+ NK细胞亚群，该亚群细胞毒性受损，与患者不良预后相关。机制上，缺氧微环境导致NK细胞乳酸蓄积，通过组蛋白H3K18乳酸化修饰（H3K18La）上调IGFBP2表达。分泌的IGFBP2抑制肿瘤细胞表面免疫激活配体（MICA/B、ecto-CRT）表达，从而降低肿瘤细胞对细胞毒性免疫细胞的敏感性，介导免疫逃逸。抗体阻断IGFBP2可恢复杀伤敏感性，并在动物模型中与免疫检查点治疗产生协同效应，增强抗肿瘤效果。