Adv Sci丨陶伟伟团队揭示RNA结合蛋白RBM12调控氨基酸代谢驱动胶质母细胞瘤恶性生长的机制

本文研究RNA结合蛋白RBM12在胶质母细胞瘤（GBM）中的作用机制。背景：GBM是成人中枢神经系统中最恶性的原发性肿瘤，胶质瘤干细胞（GSCs）是驱动肿瘤发生、复发和耐药的关键因素。研究目的：探究RBM12在GSCs中的表达特征及其对GBM恶性生长的调控机制。结论：研究发现RBM12优先在GSCs中表达，通过招募m6A去甲基化酶ALKBH5去除SLC7A5 mRNA上的m6A修饰来增强其稳定性，从而增加细胞内大中性氨基酸水平及下游mTORC1信号通路活性，促进GSC增殖、自我更新和肿瘤生长。利用SLC7A5的小分子抑制剂JPH203可有效抑制GSC功能和肿瘤生长，表明靶向RBM12-SLC7A5轴可能是一种有效的GBM治疗策略。