Nat Communi | 苏州大学韩悦/吴德沛等团队发现免疫性血小板减少症治疗新靶点

本研究基于免疫性血小板减少症（ITP）患者骨髓炎症环境抑制血小板生成的临床难题，旨在揭示中性粒细胞分泌的S100A8/A9在巨核细胞成熟障碍中的作用机制。研究背景方面，ITP以自身抗体介导的血小板破坏为典型特征，但骨髓内炎症信号如何损伤巨核细胞成熟尚不明确。研究目的为明确S100A8/A9是否通过TLR4-JNK/c-Jun通路抑制GATA1表达，从而阻碍巨核细胞成熟，并评估靶向该通路的治疗潜力。结论证实：单细胞转录组与空间转录组技术发现ITP患者骨髓中存在中性粒细胞-巨核细胞调控轴；体外实验显示ITP患者血浆通过S100A8/A9-TLR4信号抑制巨核细胞多倍体化与成熟标志物表达；体内实验表明他喹莫德治疗可促进血小板回升并恢复巨核细胞数量。该研究揭示了S100A8/A9-TLR4-JNK/c-Jun通路是ITP治疗的新靶点，提出联合抗炎与促血小板生成的治疗策略。