PNAS | 华东师范大学程义云等团队发现多儿茶酚基铁捕食者通过破坏真菌铁稳态驱动选择性抗真菌作用

本研究针对真菌感染日益严峻、耐药性加剧及现有治疗手段匮乏的挑战，开发了一类多儿茶酚材料，称为“真菌铁捕食者”(FIPs)。背景在于传统阳离子聚合物抗真菌材料受限于非选择性膜破坏机制。研究目的旨在通过破坏真菌铁稳态，实现选择性抗真菌作用。结论表明，FIPs能够高效进入真菌细胞，选择性螯合游离铁池，破坏铁稳态与铁代谢网络，引发线粒体功能障碍与能量代谢崩溃，最终导致真菌细胞死亡。优化后的FIP变体在保持高抗真菌活性的同时，对真菌具有高选择性，低耐药诱导倾向及附加抗氧化特性，并在多种体内真菌感染模型中展现出稳定治疗效果。本研究提出了一种抗真菌机制的范式转变，即从非特异性膜破坏转向靶向细胞内代谢干扰，为下一代精准抗真菌材料提供了新方向。