JCB丨Erfei Bi/徐成冉团队合作揭示E-和N-cadherin协同调控RhoA驱动肝细胞极性与胆小管形成

本文由北京大学徐成冉课题组与宾夕法尼亚大学Erfei Bi教授团队合作完成，发表在Journal of Cell Biology上。研究背景是肝细胞具有不同于典型上皮细胞的特殊极性结构，相邻肝细胞间形成胆小管用于胆汁分泌，而肝脏发育过程中E-cadherin和N-cadherin共存的现象其功能尚不明确。研究目的为探究这两种钙黏蛋白在肝细胞极性建立和胆小管形成中的具体作用及调控机制。通过大鼠肝细胞系Can 10，结合BioID邻近标记、活细胞成像等技术，研究发现E-cadherin和N-cadherin具有明确分工：E-cadherin通过ARHGEF17促进RhoA激活，调控有丝分裂纺锤体取向，推动胆小管随细胞分裂伸长；而N-cadherin则通过ARVCF/p190B/ARHGAP5抑制RhoA过度活化，维持肝细胞极性稳定。结论提出了“双钙黏蛋白协调调控”模型，即两者通过相反但协调的RhoA活性调控，共同驱动肝细胞极性和胆小管网络形成，为理解肝脏发育及相关疾病提供了新理论基础。