Nature | 张喆菁等揭示发育神经元迁移诱发非致死性DNA损伤机制

该研究由京都大学张喆菁等团队在Nature发表，探讨发育中神经元在受限迁移过程中产生的DNA损伤机制。背景方面，神经元基因组稳定性对脑发育和功能至关重要，但长距离迁移中剧烈的核变形是否影响基因组稳定性尚不明确。研究目的旨在揭示神经元迁移是否诱发DNA损伤及其修复机制。结论发现，发育神经元在狭窄空间中迁移时会产生DNA双链断裂，主要因机械应力导致拓扑异构酶IIβ滞留形成TOP2cc，而非核膜破裂；这些损伤通过NHEJ通路而非细胞凋亡途径修复，且断裂倾向于出现在异染色质和重复序列区域。LIG4缺失小鼠模型显示，修复受损会累积DNA损伤，导致突触基因表达下降和成年后轻度运动协调障碍。该研究首次提出发育神经元迁移伴随可修复的非致死性DNA损伤，为理解脑发育和神经系统疾病提供新视角。