Blood | 苏瑞揭示METTL1/m⁷G轴在髓系白血病中的作用机制及其治疗潜力

本文报道了苏瑞课题组在《Blood》上发表的研究，系统揭示了RNA m⁷G甲基转移酶METTL1在急性髓系白血病（AML）中的作用机制及治疗潜力。背景方面，AML是一种高度侵袭性的血液肿瘤，白血病干细胞（LSCs）在疾病发生、复发和耐药中起核心作用，且RNA修饰异常是驱动白血病的重要机制，但m⁷G修饰在AML中的功能尚不明确。研究目的旨在探讨METTL1在LSC维持及AML发展中的作用，并开发靶向METTL1的治疗策略。结论方面，研究发现METTL1通过调控tRNAPheGAA/HCK/CXCR4信号轴维持LSC的自我更新和骨髓归巢能力，缺失METTL1可显著抑制白血病进展并降低LSC频率。此外，团队成功开发了小分子抑制剂M1i，能有效阻断该信号轴并延缓疾病进展，显示出良好的治疗潜力。该研究为AML提供了新的表观转录组靶点，具有重要的临床转化价值。