Annu Rev Immunol | Judy Lieberman/张志斌揭秘细胞焦亡与癌症的恩怨情仇

该综述系统总结了细胞焦亡在癌症中的双重作用。背景方面，细胞焦亡作为一种由Gasdermin蛋白家族执行的程序性细胞坏死，不仅是对抗病原体的防线，也是激活抗肿瘤免疫的关键机制。研究目的旨在阐明焦亡的分子机制、其在肿瘤中的促癌与抑癌双重效应、肿瘤的逃逸策略以及焦亡在癌症免疫治疗中的应用前景。结论部分指出，焦亡的作用高度依赖于肿瘤类型和微环境，慢性炎症环境中可促进肿瘤发展，而在已形成肿瘤中急性焦亡能激活免疫清除。肿瘤可通过表观沉默、可变剪接等方式逃避焦亡。基于此，开发了Gasdermin激动剂等新型治疗策略，以将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，增强免疫治疗效果。然而，如何平衡有效抗肿瘤免疫与避免过度炎症，仍是未来研究的主要挑战。