Nat Commun丨陈国强、余韵揭示靶向ANP32B-p53互作：新型小分子ANDS为攻克慢性髓系白血病干细胞带来希望

慢性髓系白血病（CML）由BCR-ABL1融合蛋白驱动，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）虽改善生存但无法清除白血病干细胞（LSC），导致耐药与复发。研究背景表明，LSC存活依赖BCR-ABL1非依赖性机制，包括关键转录因子及表观遗传调节因子。研究目的旨在发现靶向ANP32B-p53相互作用的药物，以恢复p53肿瘤抑制功能并根除LSC。结论方面，海南医科大学陈国强和上海交通大学余韵团队在Nature Communications上发表研究，发现先导化合物ANDS能直接结合非乙酰化p53，竞争性解离ANP32B-p53互作，恢复p53活性。体外实验显示，ANDS有效抑制CML细胞增殖，对正常造血祖细胞影响小。体内实验证明，ANDS单独使用可耗竭LSC，延长CML小鼠生存期。为应对潜在p-CaMKIIγ信号激活，团队开发了“ANDS+KN93”联合疗法，产生强协同效应，在TKI敏感和耐药模型中均有效阻断疾病进程。该研究提供了根除LSC、攻克TKI耐药的新理论依据和临床前景。