Nat Commun | 欧西军团队合作揭示RNA可变剪接与表观遗传协同调控生发中心B细胞发育机制

本文研究了hnRNP A1和A2B1在生发中心B细胞发育中的协同作用。背景方面，生发中心B细胞的发育受到表观遗传、转录及转录后加工等多层次调控，其中EZH2催化的H3K27me3修饰和BCL6转录因子是关键调控因子，但RNA可变剪接在其中的作用尚不明确。研究目的旨在阐明hnRNP A1/A2B1如何通过调控RNA可变剪接影响生发中心B细胞的增殖和发育。结论方面，研究发现hnRNP A1和A2B1通过结合Ezh2基因第14内含子的UAG顺式元件，促进第14外显子保留，维持EZH2功能和H3K27me3修饰水平，进而抑制Cdkn1a转录激活，从而促进早期生发中心B细胞增殖和抗体免疫反应。双敲除hnRNP A1/A2B1会导致Ezh2外显子跳跃、H3K27me3水平下降和CDKN1A异常表达，最终阻滞生发中心发育。该研究揭示了RNA可变剪接与表观遗传调控协同调控生发中心B细胞发育的新机制。