Nat Commun | 通过吸入给药在体重编程肺泡巨噬细胞实现肺癌原位免疫治疗

该研究针对CAR-T疗法在实体瘤治疗中面临的组织穿透困难和免疫抑制微环境挑战，利用肺泡巨噬细胞(AMs)天然具有的实体瘤浸润能力和免疫调节特性，开发了一种基于级联靶向脂质体纳米药物(pCAR-P3/LNP)的在体巨噬细胞重编程策略。研究背景是肺癌中AMs常被肿瘤细胞极化为促肿瘤M2表型，加剧免疫抑制；研究目的是通过肺吸入给药实现从器官到细胞再到基因表达的级靶向，高效生成兼具吞噬癌细胞、增强抗原提呈和呈现抗肿瘤M1表型多重功能的CAR-AMs；结论显示，该策略在原位肺癌小鼠模型中成功重塑免疫微环境，实现约90%的肿瘤抑制率，显著延长生存期，并与αPD-L1联合治疗及诱导免疫记忆防止复发。该平台为肺癌等实体瘤提供了原位免疫细胞工程新思路。