Cell Rep | ADGRL1缺失激活cDC1-T细胞免疫中心——靶向aGPCR家族新成员以克服免疫治疗耐药性

本研究聚焦于肿瘤免疫治疗中免疫检查点阻断（ICB）耐药性的核心瓶颈问题。背景方面，当前免疫疗法虽有效，但耐药性普遍存在，传统诱导免疫原性细胞死亡（ICD）的策略可能同时诱发免疫耐受。研究目的是探索新型内源性免疫调控靶点，具体针对粘附型GPCR（aGPCR）家族成员ADGRL1。研究团队发现，ADGRL1缺失可通过GSK3β-TBK1-STAT1信号轴驱动肿瘤细胞分泌Decorin，进而促进cDC1-CD8+ T细胞“免疫中心”的形成，重塑肿瘤微环境，激活抗肿瘤免疫应答。该机制在CT26结肠癌和B16-F10黑色素瘤模型中验证，且ADGRL1缺失与PD-1阻断疗法具有显著协同效应。结论表明，ADGRL1是免疫调控的关键内源性靶点，其缺失可克服ICB耐药性，且通过虚拟筛选已鉴定出靶向ADGRL1的先导小分子化合物，为免疫治疗提供了新策略。