EMBO J | 细胞器互作调控冠状病毒复制工厂全新机制

本文研究了冠状病毒如何利用宿主细胞器互作来构建其复制工厂。背景：冠状病毒感染后重塑内质网形成双膜囊泡（DMVs）作为复制核心，但其他细胞器的具体作用尚不清楚。研究目的：探究DMV形成对线粒体的影响及其与病毒复制的关联机制。结论：研究发现DMV形成直接破坏内质网-线粒体接触位点（ERMCSs），导致线粒体损伤并释放关键酶ECHS1到细胞质。ECHS1通过阻断E3泛素连接酶RBBP6对病毒蛋白NSP3的泛素化降解，稳定NSP3蛋白水平，促进更多DMV生成，形成正反馈循环保障病毒高效复制。该机制在MHV等冠状病毒中得到验证。研究还提出两种干预策略：增强ERMCSs连接或阻断ECHS1与NSP3相互作用，均可有效抑制病毒复制，为抗SARS-CoV-2等冠状病毒治疗提供了新靶点。