Cell丨蛋白稳态维持T细胞分化潜能和肿瘤浸润淋巴细胞功能

本文揭示了蛋白质稳态在调控CD8+ T细胞分化命运中的关键作用。背景：CD8+ T细胞在肿瘤或慢性病毒感染中，从干细胞样前体耗竭T细胞（TPEX）分化为终末耗竭T细胞（TEX），伴随转录与代谢重塑，蛋白质稳态对维持干细胞样状态至关重要。研究目的：探究E3泛素连接酶NEURL3、RNF149和WSB1如何通过维持蛋白质稳态影响T细胞分化，并改善肿瘤浸润淋巴细胞功能。结论：这些连接酶在TPEX中高表达，过表达可促进TPEX积累、减少TEX频率，并增强细胞因子多功能性；敲除则加速功能障碍。蛋白质组学分析显示，TEX中短寿命蛋白积累，表明蛋白质稳态失调。研究为通过靶向蛋白质降解通路改善癌症免疫疗法提供了新策略。