Cancer Cell丨揭开淋巴瘤耐药谜底：DLBCL“隐形超高危”亚型

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人最常见的恶性B细胞淋巴瘤，具有高度异质性，约30%-40%的患者对标准R-CHOP免疫化疗有耐药或复发风险。本研究通过整合478例DLBCL肿瘤的蛋白质组、转录组和基因组数据，发现并定义了7种蛋白质基因亚型(PGs)，其中包含一个约占新发患者20%的“隐形超高危”亚型——PG4。该亚型能够独立预测一线R-CHOP治疗失败和早期进展，其机制与BTG1和TBL1XR1突变以及高MYC转录活性有关，并通过核糖体活性异常来维持高增殖表型，同时伴明显的“免疫冷肿瘤”微环境。研究在人类和动物模型中验证了PG4的显著生存劣势，并开发了公开可用的转录组分类器，为临床早期识别高危DLBCL患者、规避传统治疗局限提供了新的分子诊疗框架和潜在治疗靶点。