FSHW | 植物源天然产物AA通过抑制RANKL介导的RANK信号通路来抑制破骨细胞生成，并缓解卵巢切除术诱导的骨质流失

本研究探讨了植物源天然产物Axillaridine A（AA）对破骨细胞生成和卵巢切除术诱导的骨质流失的影响及其分子机制。背景：骨质疏松症是一种代谢性骨病，绝经后女性因雌激素减少导致破骨细胞活性增强而高发，现有药物存在副作用，需开发天然替代疗法。目的：探究新发现的甾体生物碱AA是否能抑制破骨细胞分化并缓解卵巢切除所致小鼠骨质流失。结论：体外实验表明，AA通过阻断RANKL-RANK相互作用，抑制NF-κB、AKT和MAPK信号通路，下调破骨细胞分化相关标志基因和蛋白表达，显著抑制RANKL诱导的破骨细胞分化。体内实验显示，AA显著抑制卵巢切除小鼠的体重增加和血糖升高，未对肝肾产生不良影响，并通过抑制破骨细胞生成有效改善骨质流失，降低血清TRACP-5b和CTX-Ⅰ水平。因此，AA有望用于骨质疏松等破骨细胞相关疾病的防治。