Nature｜HIV-1为何感染静息CD4+T细胞？破解静息CD4+T细胞感染禁区

本文主要揭示了HIV-1如何在不依赖T细胞活化的情况下感染静息CD4+T细胞的分子机制。研究背景是静息CD4+T细胞是HIV-1在体内潜伏的关键宿主，但体外游离病毒无法感染该类细胞，仅在细胞活化后才允许感染，这一悖论表明核心机制未被阐明。研究目的在于解析HIV-1突破静息T细胞核孔屏障的机制。通过原代人CD4+T细胞模型、病毒学突触重建体系等高技术手段，研究发现HIV-1通过细胞间接触，其包膜蛋白Env与靶细胞CD4结合，激活CD4-LCK-CDK1信号轴。该通路不启动细胞周期，而是非经典激活CDK1激酶，进而磷酸化核孔蛋白（Nup54、Nup62等），重塑核孔复合物结构，降低屏障，许可病毒衣壳进入细胞核完成整合。结论是，该研究颠覆了“T细胞活化是HIV-1感染前提”的传统认知，完整揭示了Env-CD4结合→LCK激活→CDK1非周期活化→核孔重塑→衣壳核输入许可的全新通路，为解释体内潜伏感染、细胞间传播优势及开发靶向阻断策略提供了新理论与靶点。