JACS：深红吸收型锇（II）基光敏剂可通过靶向谷氨酰胺代谢和破坏细胞氧化还原平衡引发细胞焦亡

本文针对癌症免疫治疗中细胞焦亡诱导剂研发的瓶颈问题，提出了一种基于代谢重编程的新策略。研究由巴黎文理研究大学的Gilles Gasser和Pierre Mesdom团队完成。背景方面，细胞焦亡在抗肿瘤免疫中具有重要潜力，但现有诱导剂多为偶然发现。研究目的旨在通过设计一种新型锇(II)基光敏剂，实现对癌细胞谷氨酰胺代谢的靶向干预，从而可控地诱导细胞焦亡。结论表明，研究者将锇基光敏剂与谷氨酰胺载体蛋白抑制剂IMD-0354共价连接，形成的偶联物Os-IMD能显著提升光敏剂经谷氨酰胺途径进入癌细胞的效率，抑制谷氨酰胺摄取并实现线粒体靶向。在光照下，Os-IMD引发线粒体损伤、破坏电子传递链功能和细胞氧化还原平衡，将细胞死亡模式由传统的凋亡转变为GSDMD介导的细胞焦亡。该工作为大规模开发细胞焦亡诱导剂提供了全新路径。