美国西北大学Nature子刊：纳米生物分子凝聚体用于胞内致病蛋白降解

本文介绍了一种基于生物分子凝聚体的新型蛋白降解技术，由美国西北大学Shana Kelley团队开发，针对KRAS G12V等单氨基酸突变的致病蛋白实现选择性清除。背景：传统蛋白降解方法难以区分突变体与野生型蛋白，尤其在KRAS G12V仅有一个氨基酸差异的情况下，精准清除致病表型但保留野生型功能是重大挑战。研究目的：开发一种无需基因改造、可模块化扩展的细胞内工具，利用液-液相分离构建纳米级“人工细胞器”，整合抗体识别、突变识别和蛋白酶体招募功能，实现对KRAS G12V的选择性降解。结论：该凝聚体系统通过多酚-金属网络壳层实现稳定递送，并在体外杂合子细胞中选择性降解KRAS G12V、保留野生型KRAS；体内实验显著抑制肿瘤生长。该平台直接调用内源性蛋白酶体系统，实现去泛素化依赖的降解，为“不可成药”胞内致病蛋白提供了精准清除策略。