PNAS封面｜深圳湾实验室饶浪/葛韵团队合作提出破除糖萼层屏障增效抗肿瘤免疫新策略

该研究针对实体瘤免疫治疗中，肿瘤细胞表面糖萼屏障限制免疫检查点可及性的关键问题，由深圳湾实验室饶浪与葛韵团队合作开展。研究目的是开发一种能同时降解糖萼并阻断CD47免疫检查点的协同策略，以提升抗肿瘤免疫疗效。研究团队利用细菌来源的粘蛋白酶StcE，通过SpyTag/SpyCatcher系统将其展示于工程化细胞膜表面，并与展示抗CD47纳米抗体的肿瘤细胞来源纳米囊泡融合，构建了StcE-nCD47-FNVs。这种融合纳米囊泡能同时实现糖萼降解和CD47阻断，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。体内外实验证明，该策略能提高CD47表位可及性，促进nCD47结合，并显示出良好的肿瘤富集和生物相容性。在CT26结直肠癌和4T1乳腺癌肺转移模型中，该治疗显著抑制了肿瘤生长和转移，激活了M1型巨噬细胞极化、CD8+ T细胞和NK细胞浸润。研究结论表明，通过将糖萼降解酶与免疫检查点阻断分子整合至同一平台，可有效突破实体瘤物理屏障，增强抗肿瘤免疫治疗效果，为临床转化提供了新思路。