Sci Adv丨栗占国、孙晓麟、初明、王庆文、金庆平联合揭示难治性类风湿关节炎治疗新靶点

该研究针对难治性类风湿关节炎（RA）的治疗困境，发现滑膜成纤维细胞中P2X7R异常高表达是难治性RA的关键分子特征，且其表达水平与疾病活动度及耐药性显著相关。研究证实P2X7R在两类与耐药高度相关的成纤维细胞亚群中富集，通过抑制P2X7R可诱导细胞凋亡、抑制增殖和侵袭、并下调炎症因子。高选择性人源P2X7R抑制剂EVT-401在食蟹猴关节炎模型和人源化RA滑膜-软骨共移植模型中均显示显著的治疗效果和良好安全性，且已进入II期临床试验，为难治性RA提供了从靶点到药物的全链条转化新策略。