Cell | 李丹/刘聪/王坚团队开发突触核蛋白病临床诊断分型新方法

背景：帕金森病（PD）和多系统萎缩（MSA）等突触核蛋白病以α-突触核蛋白异常聚集为特征，但目前诊断主要依赖临床症状，缺乏基于核心病理标志物的体液检测和精准分型方法。研究目的：本研究旨在开发一种基于少突胶质细胞特异性蛋白TPPP/p25的新型检测方法，以实现MSA的特异性诊断和突触核蛋白病的分子分型。结论：研究团队系统解析了TPPP/p25的淀粉样聚集机制和纤维结构，发现其CORE结构域是聚集关键区域。基于此，理性设计了miniCORE作为扩增底物，建立了TPPP/p25-SAA检测体系。该体系能特异性识别脑脊液中的TPPP/p25病理种子，有效区分MSA与PD、路易体痴呆及健康对照，显示出作为MSA特异性生物标志物和突触核蛋白病分子分型诊断工具的潜力。联合α-syn-SAA检测有望进一步提高诊断准确性。