Cell Res丨破解神经元M电流“身份”之谜：张进/侯盼盼团队揭示KCNQ2/3通道1:3不对称组装的结构基础

本文主要研究神经元M电流中KCNQ2/3通道的组装机制。背景方面，M电流由KCNQ2/3异源四聚体钾通道介导，是调控神经元兴奋性的关键，其突变可导致癫痫。长期以来，关于KCNQ2与KCNQ3的化学计量比存在争议。研究目的方面，研究团队利用冷冻电镜技术，旨在从结构层面揭示KCNQ2/3通道的真实组装比例及其生理功能。结论方面，研究首次证实KCNQ2/3异源四聚体主要以1:3的不对称比例组装，该结构更易在亚阈值电压下激活，从而稳定膜电位；同时，研究解析了KCNQ3同源通道及药物复合物结构，解释了其电流微弱的原因，并阐明了新型抗癫痫药物XEN1101的作用机制。这些发现为理解M通道调控神经元兴奋性的机制和开发精准药物提供了重要基础。