EMBO J丨南京医科大学陈礼明团队发现乳腺癌恶病质新机制和潜在治疗靶点

本文以三阴性乳腺癌为模型，探讨了癌症恶病质的脂肪消耗机制。背景方面，乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，三阴性乳腺癌预后最差，且晚期常伴随恶病质，导致体重减轻和脂肪过度消耗，但机制不清，缺乏有效疗法。研究目的是揭示肿瘤分泌型CLU如何促进恶病质脂肪消耗，并探索潜在治疗靶点。结论指出，肿瘤分泌型CLU通过进入白色脂肪组织，捕获昼夜节律调节因子14-3-3，破坏BMAL1/CLOCK复合物的正常调控，导致节律基因PER3持续表达，损害脂肪维持功能。研究还发现桥粒蛋白PKP3作为CLU的稳定器，抑制其降解。靶向抑制CLU或PKP3可恢复脂肪组织节律，缓解恶病质脂肪消耗。该研究首次将肿瘤分泌蛋白、昼夜节律紊乱与恶病质联系，为临床干预提供了新靶点和理论依据。