Nat Commun | 王宇浩/卢言慧/潘金水/陈佳欣等揭示肠道菌群介导的药物性肝损伤保护新机制

药物性肝损伤（DILI）是急性肝功能不全的重要诱因，临床治疗手段匮乏。该研究旨在探索肠道菌群通过长链非编码RNA（lncRNA）介导的肝脏保护机制。研究发现，肝脏lncRNA SNHG9的表达受肠道菌群调控，其高表达能显著缓解对乙酰氨基酚诱导的肝损伤。机制上，肠道植物乳杆菌分泌的代谢产物2-羟基-2-甲基丁酸（HMB）激活肝细胞表面受体HCAR2，上调SNHG9表达；SNHG9结合IMP2蛋白，促进MYC mRNA降解，解除对G蛋白偶联受体MAS的抑制，进而激活自噬通路，清除毒性代谢产物。临床样本分析证实，SNHG9高表达与肝损伤缓解相关，而HMB浓度与肝损伤指标呈负相关。结论：该研究揭示了“HMB-SNHG9-MYC-MAS”保护性信号通路，为DILI的预防和早期干预提供了新思路。