Autophagy | 柴进、路嘉宏团队揭示黏着斑激酶抑制剂诱导胰腺癌细胞保护性自噬新机制

本文研究了黏着斑激酶抑制剂（FAKi）在胰腺癌细胞中诱导保护性自噬的新机制。背景方面，自噬在肿瘤发生发展中具有双重作用，晚期肿瘤常依赖自噬维持生存，而现有自噬调控机制研究尚不完整。研究目的旨在探索FAKi激活自噬的非经典通路及其在胰腺癌治疗中的潜在价值。结论显示，FAKi通过抑制PTK2/FAK，进而抑制内质网出口位点（ERES）关键蛋白SEC16的磷酸化，并借助TMED9蛋白介导ERES与ERGIC接触，从而激活保护性自噬。这一过程不依赖经典MTOR/AMPK通路。当FAKi联合自噬抑制剂时，能显著增强胰腺癌细胞死亡，并更有效抑制动物模型中的肿瘤生长。该研究建立了“PTK2/FAK-TMED9-ERES/ERGIC”自噬调控轴，为胰腺癌联合靶向治疗提供了新策略。