Cell Res｜生物化学与细胞生物学研究所杨巍维组与合作者揭示机械力介导的能量代谢重塑驱动肿瘤转移新机制

该研究由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心杨巍维组联合复旦大学附属中山医院李全林主任医师和复旦大学刘妍君研究员合作完成，发表于Cell Research。背景：癌症转移是导致超过90%癌症患者死亡的主要原因，但癌细胞如何通过代谢适应机制克服物理障碍（如致密细胞外基质、狭窄毛细血管）实现远端转移尚不明确。研究目的：探究物理挤压信号如何通过代谢重编程促进肿瘤细胞在受限空间内的迁移和转移。结论：研究发现，线粒体能量代谢酶二氢硫辛酰胺脱氢酶（DLD）在物理挤压下通过hnRNPA0增强其mRNA稳定性而上调，进而增强三羧酸循环活性，导致苹果酸积累。苹果酸作为信号分子与微管蛋白TUBA1B结合，促进微管组装，增强细胞迁移能力。基因敲除或破坏苹果酸-TUBA1B相互作用可显著抑制转移。临床样本中DLD表达与转移复发相关。该研究揭示了“机械压力-代谢重编程-细胞骨架重塑”新调控轴，为抗转移药物开发提供了精准干预靶点。