Circulation | 覃刚健/董念国合作表明，Sam68通过抑制心肌细胞葡萄糖氧化加剧病理性心肌肥厚

病理性心肌肥厚伴随代谢重塑，其特征是底物利用和能量产生的不适应转变，其中葡萄糖氧化受损是关键环节。本研究旨在揭示连接应激信号与心肌葡萄糖氧化障碍的分子机制。研究由南方科技大学覃刚健与华中科技大学董念国合作完成，于2026年5月22日发表在《Circulation》期刊。结果发现，RNA结合蛋白Sam68在压力超负荷心脏中作为应激激活的“代谢变阻器”，通过支架化Src和STAT3，促进STAT3磷酸化及核积累，进而诱导PDK4转录。PDK4上调维持丙酮酸脱氢酶（PDH）的抑制，阻断丙酮酸氧化，加剧肥大重塑。心肌细胞特异性敲除Sam68、抑制PDK4或阻断Src-Sam68界面，均可恢复PDH活性、改善氧化代谢，并减轻压力超负荷诱导的心肌肥大与功能障碍。结论认为，Sam68是心脏能量代谢中未被识别的关键调控因子，为心力衰竭的代谢干预提供了新的药物靶点。