Autophagy | 锁定视力健康的“制动器”：重庆医科大学杨培增等团队发现FASN蛋白累积会“锁死”细胞自噬，驱动黄斑变性早期病变

年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致老年人群视力丧失的主要原因，早期表现为视网膜色素上皮下脂质沉积，其形成与脂质代谢紊乱及自噬功能障碍密切相关，但两者相互作用的分子机制尚不明确。本研究通过转录组学分析发现，脂肪酸合成酶（FASN）在早期AMD中显著上调。在高脂饮食喂养的载脂蛋白E基因敲除小鼠模型中，FASN水平升高伴随自噬抑制、溶酶体功能障碍和脂质累积。体外实验证实，FASN蛋白的累积源于自噬降解不足：自噬抑制剂增加FASN水平，而自噬激活剂则降低其水平。相反，抑制FASN活性可增强自噬流并促进脂质清除，其机制涉及AMPK磷酸化水平升高和MTOR活性降低。结论指出，早期AMD中存在一个自我放大的病理循环：自噬障碍导致FASN累积，FASN累积进一步加剧溶酶体功能障碍与脂质沉积，最终驱动黄斑变性早期病变。靶向FASN-AMPK-MTOR轴可能为早期AMD提供新的治疗策略。