Nat Commun丨母体高雄激素通过MeCP2重塑脑发育导致自闭症“男性偏向”

本研究探讨了母体孕期高雄激素水平导致后代自闭症谱系障碍（ASD）男性偏向的分子机制。背景：ASD存在显著性别差异，男性发病率更高，流行病学研究提示孕期雄激素升高与ASD风险相关，但机制不明。研究目的：通过构建孕期高雄激素小鼠模型，揭示异常雄激素暴露影响胎儿大脑皮层发育及行为异常的机制。结论：研究发现，母体高雄激素通过雄激素受体（AR）与MeCP2形成非经典转录复合体，结合于MeCP2结合位点，从而激活转录因子MEF2C，导致皮层神经发生异常和ASD相关行为表型。该机制不依赖经典雄激素反应元件（ARE）。研究还验证了MeCP2过表达自闭症模型中该通路的致病作用，阻断AR信号或敲低Mef2c可改善异常。该研究揭示了AR–MeCP2–MEF2C非经典信号轴，为理解ASD性别偏倚提供了新理论依据，并为干预策略提供新思路。