浙大/厦大合作，最新Nature大子刊：阿尔茨海默病的新靶点！

本研究针对tau蛋白异常聚集导致神经退行性疾病的机制展开。背景上，tau聚集是阿尔茨海默病等tau蛋白病的核心病理特征，但其引发神经元死亡的分子通路尚不明确。研究目的为系统揭示tau聚集诱导神经元死亡的关键信号通路，并探索潜在治疗靶点。通过PS19 tau转基因小鼠模型及人类脑组织分析，作者发现tau聚集体通过破坏异染色质的压缩状态，激活转座子产生Z型核酸（Z-RNA），进而激活ZBP1蛋白，触发神经元程序性坏死。阻断该通路（如敲除Zbp1）可显著减轻神经炎症、保护神经元、恢复认知与运动功能，并实现长期生存改善。结论明确了tau神经毒性的核心机制，为阿尔茨海默病等tau蛋白病提供了ZBP1作为新治疗靶点的理论基础。