中科院动物所Science子刊：mTOR-NAA10-C7orf50轴—营养状态感知协调核糖体生物合成与自噬

本文由中国科学院动物研究所等团队发表在Science Advances上。背景：细胞代谢稳态依赖于合成代谢（如核糖体生物合成）与分解代谢（如自噬）的协调调控，但核仁如何响应不同营养状态并协调二者转换的机制尚不明确。研究目的：鉴定核仁中响应营养状态的关键蛋白，揭示其调控核糖体生物合成与自噬转换的分子机制。结论：研究发现C7orf50是一个定位于核仁颗粒组分的“营养响应核仁因子”。营养充足时，C7orf50结合rRNA维持核仁稳态和核糖体生物合成；营养剥夺时，mTOR活性被抑制，其底物NAA10与C7orf50结合增强，并在C7orf50的NoLS区域第71、72、76位赖氨酸残基处进行乙酰化修饰。乙酰化导致C7orf50从核仁释放至核质，一方面抑制核糖体生物合成，另一方面通过促进NOP53蛋白降解来增强自噬，从而实现合成代谢与分解代谢的转换。C7orf50在多种肿瘤中高表达，通过促进核糖体生物合成驱动肿瘤生长，其乙酰化模拟突变体则丧失促癌功能。该研究揭示了mTOR-NAA10-C7orf50轴作为营养状态响应的核仁机制，为癌症治疗提供了潜在新靶点。