新型工程化细胞外囊泡，登上Science子刊，实现肺部精准递送siRNA治疗肿瘤转移

本文针对肺部疾病治疗中核酸药物递送系统面临的肝脏趋向性瓶颈问题，报道了一种新型工程化细胞外囊泡的设计策略。研究背景表明，细胞外囊泡作为天然递送载体具有巨大潜力，但其固有的肝脏趋向性严重限制了肺部靶向应用。研究目的旨在通过阳离子脂质DOTAP修饰肿瘤细胞来源的中型囊泡(TMVs)，改变其内源电荷和组织趋向性，实现肺部特异性siRNA递送。研究结论显示：PET/CT成像证实DOTAP修饰使TMVs从肝脏靶向转变为肺部靶向，肺部摄取量提高8.65倍，肝积累降低84.25%；TMVs-DOTAP/siPD-L1系统能有效沉默黑色素瘤肺转移灶中PD-L1表达，显著增强CD4+和CD8+ T细胞浸润及IFN-γ、颗粒酶B等免疫因子水平，抑制肺转移效果优于抗PD-L1抗体；机制研究揭示蛋白冠组分差异是决定肺/肝趋向性的关键因素。该研究为肺部疾病的核酸递送和免疫治疗提供了创新策略，概念验证表明工程化细胞外囊泡在避免肝脏积累的同时实现肺部精准靶向是可行的。