山东大学Science子刊：PVN中Hcn1依赖性印迹神经元编码胃部炎症致敏化

背景：胃炎是一种常见的胃肠道疾病，传统发病机制归因于局部因素，但临床观察发现即使根除幽门螺杆菌后部分患者仍会复发，提示存在大脑参与的全身性调节机制。研究目的：山东大学孙晋浩教授团队旨在揭示下丘脑室旁核（PVN）中印迹神经元如何编码胃部炎症信息，并探讨其在慢性炎症致敏化和应激诱导胃炎恶化中的作用机制。结论：研究发现，胃部炎症信息通过迷走神经（神经通路）和循环IL-1β/TNF-α（体液通路）双途径传递至PVN，激活Fos阳性印迹神经元。这些神经元通过HPA轴（CRH依赖）和PVN-迷走神经背核-胃神经回路两条平行通路调节胃部炎症。单核RNA测序鉴定出Hcn1是关键调控分子，其上调可增强神经元兴奋性并促进胃炎。反复激活这些神经元会形成“炎症致敏化”，驱动胃炎持续存在；而心理应激可通过重新激活约80%的胃炎激活印迹神经元来加剧胃部炎症。该研究阐明了大脑存储和检索免疫信息的神经机制，并将Hcn1确定为慢性炎症性疾病神经调控治疗的潜在靶点。