甘油，发了一篇Science子刊，大幅提升脑鼻递送效率！

背景：黑色素瘤脑转移治疗因血脑屏障限制而效果不佳，传统颅内注射风险高、静脉给药靶向性不足。鼻脑递送虽能绕过血脑屏障，但大分子药物递送仍受鼻黏膜屏障和黏液纤毛清除限制。研究目的：东南大学团队开发了一种基于甘油的鼻脑递送平台，旨在利用甘油可逆打开鼻上皮紧密连接蛋白的特性，协同递送抗IL-17和抗CD73抗体，从而增强抗体向脑肿瘤微环境的递送效率，并克服CD73靶向免疫治疗中的免疫逃逸。结论：5%甘油将抗IL-17和抗CD73抗体的大脑递送效率分别提升19.4倍和17.1倍，且全身暴露极低。联合治疗通过抗IL-17抑制HIF-1α/VEGF-A表达、削弱CD73/腺苷轴介导的免疫逃逸，显著增强了抗CD73疗效，促进CD8⁺ T细胞激活和促炎性巨噬细胞极化，减少调节性T细胞浸润。该策略在B16F10-luc荷瘤小鼠模型中实现了肿瘤抑制，部分小鼠肿瘤完全根除，并诱导了长期免疫记忆，还增强了PD-1阻断免疫治疗的敏感性。甘油具有良好的短期和长期生物安全性。该非侵入性递送策略为脑肿瘤免疫治疗提供了新范式。