北京大学ACS Nano：优化脂质纳米颗粒实现安全多功能的肺靶向RNA递送与疾病治疗

本文背景围绕mRNA疗法在疫苗、蛋白替代和基因编辑中的广泛前景，但肺靶向脂质纳米颗粒面临血栓和免疫激活等安全挑战。研究目的为开发一种安全高效的肺靶向RNA递送系统，通过系统优化脂质组分、辅助磷脂、缓冲液和N/P比，最终确定由90% Lipid-392、8.5% POPE和1.5% DMG-PEG组成的三组分简化靶向LNP（stLNP），在醋酸缓冲液中制备。结论表明，该配方在12 mg/kg高剂量下仍耐受良好，实现肺内皮和上皮细胞高效递送，靶向特异性达99%，Cre介导的基因编辑效率约70%。在急性肺损伤模型中，IL-10 mRNA递送显著减轻炎症。此外，该平台兼容mRNA、siRNA和ABE mRNA/sgRNA共递送，实现基因编辑和沉默，中位有效剂量约0.05 mg/kg。研究确立了Lipid-392 stLNP作为通用、安全、高效的肺靶向RNA递送载体，为肺外应用提供通用框架。