Science丨付向东团队揭示RNA聚合酶II如何精准解码基因组中的“剪接密码”？

本研究背景是基因组中存在大量与真实剪接位点高度相似的假剪接位点，如何精准识别真实剪接位点是基因表达调控的关键难题。研究目的是揭示RNA聚合酶II在共转录过程中精准解码剪接密码的分子机制。研究发现Pol II通过亚基RPB9直接结合U2AF1单体识别3'剪接位点，同时通过RPB2/RPB12结合U1 snRNP识别5'剪接位点，实现对剪接位点的线性扫描。结论表明U2AF蛋白存在动态循环机制：U2AF2与Pol II上的U2AF1结合形成二聚体后触发剪接复合物释放，将共转录剪接分为Pol II依赖的识别阶段和Pol II非依赖的催化阶段，这为理解基因表达调控提供了新框架。