衰老如何成为癌症帮凶？2篇《Nature》揭示：激活应激反应ATF4，促转移、抑免疫

背景：衰老与癌症密切相关，但生理衰老如何影响肿瘤发展，特别是转移的机制尚不明确。肺癌主要影响老年人，且常在转移阶段确诊，然而多数临床前研究使用年轻模型，忽略了衰老背景。研究目的：两篇《Nature》研究旨在揭示衰老促进癌症进展的具体分子机制，重点关注整合应激反应（ISR）及其关键效应因子ATF4的作用。结论：衰老通过表观遗传激活ISR，持续诱导ATF4信号，从而驱动肿瘤细胞的上皮-代谢可塑性和转移能力。同时，ATF4通过上调脂质运载蛋白2（LCN2）促进免疫抑制性微环境，帮助肿瘤免疫逃逸。靶向ISR-ATF4轴或LCN2可抑制转移并增强抗肿瘤免疫，为老年肺癌患者提供了新的治疗策略。