Cell Death & Differ | 吉林大学曾雷等团队鉴定BRD9为组蛋白乳酸化“阅读器”，驱动肝细胞癌染色质重塑与基因转录

背景：肝细胞癌（HCC）是全球重大健康负担，其进展与代谢重编程和表观遗传失调密切相关，特别是糖酵解产生的乳酸可通过组蛋白乳酸化修饰影响染色质状态，但具体识别机制尚不明确。研究目的：本研究旨在鉴定组蛋白H3K18乳酸化（H3K18la）的“阅读器”蛋白，并阐明其在HCC中驱动染色质重塑和致癌转录的分子机制。结论：研究发现含溴结构域蛋白9（BRD9）能以弱亲和力动态识别H3K18la，将其及所属的ncBAF复合物招募至染色质活性区域，促进染色质可及性和致癌基因表达，形成糖酵解-H3K18la-BRD9-ncBAF的前馈循环；抑制糖酵解或BRD9可破坏该循环并抑制肿瘤生长，从而将BRD9定义为关键的代谢-表观遗传介质和HCC的潜在治疗靶点。