Cancer Res | 帮肿瘤“隐身”的蛋白开关！华中科技大学罗学来/李海杰发现METTL3特定修饰可关闭免疫警报，纠正它或可提升免疫疗法效果

背景：结直肠癌的进展与复发与肿瘤免疫微环境密切相关，表观遗传调控是关键机制之一，但非组蛋白赖氨酸甲基化在其中的作用尚不明确。研究目的：本研究旨在探究METTL3蛋白赖氨酸513位点二甲基化在结直肠癌进展与复发中的作用及其机制。结论：研究发现SETD1A催化的METTL3 K513甲基化增强了其活性，促进了RNA m⁶A修饰，进而抑制内源性逆转录元件表达，损害I型干扰素反应，导致肿瘤免疫逃逸。氟尿嘧啶通过激活E2F4/SETD1A/METTL3轴驱动这一过程，靶向该轴与免疫检查点阻断联用可抑制肿瘤生长，为结直肠癌治疗提供了新策略。