Nat Cell Biol丨TMEM65为线粒体Ca²⁺外排的关键通道蛋白

本文研究了线粒体钙离子（Ca²⁺）外排机制，重点探讨了TMEM65蛋白作为线粒体Na+/Ca2+交换体（mito-NCX）的核心组分。背景方面，线粒体通过钙离子运输系统调控胞质钙信号，对多种生理活动至关重要，但mito-NCX的分子组成长期未明。研究目的是明确TMEM65的功能属性及其在钙外排中的作用。通过细胞功能、蛋白结构和药理干预三重证据，研究发现TMEM65直接介导Na+/Ca2+交换，其结构中的特定残基对离子结合和药物抑制至关重要。结论表明，TMEM65是mito-NCX的执行蛋白，填补了线粒体钙外排机制的空白，为相关疾病干预提供了新靶标。