【CCS Chem】中国科学院大学杨吉民课题组：三维苯环模拟体启发的降莰烷单膦配体助力高效C–N偶联

本文背景在于膦配体在过渡金属催化的交叉偶联反应中占据核心地位，尤其是Buchwald–Hartwig胺化反应。然而，传统联芳基膦配体的平面芳环结构限制了其性能提升空间。研究目的为将药物化学中“三维苯环电子等排体”的设计理念引入膦配体开发，以刚性降莰烷骨架模拟传统联芳基膦中的苯环核心，旨在通过三维饱和骨架赋予配体更优的立体与电子性质，以提升催化效率。结论表明，基于该设计开发的新型降莰烷单膦配体（如L7）在钯催化C–N偶联反应中展现出卓越性能，可在极低钯载量（低至2 ppm）下实现高效转化，最高转化数（TON）达490,000，创该反应迄今最高纪录。该催化体系对大位阻胺、芳基氯化物、杂芳环及药物分子后期修饰等多种挑战性底物均表现优异，甚至在室温下也能高效催化。该工作不仅为Buchwald–Hartwig胺化反应提供了高性能配体，更展示了三维饱和骨架在膦配体设计中的广阔前景。