【品系上新】全新散发性AD小鼠模型(Thy1-ApoE4/C/EBPβ)

背景:阿尔茨海默病(AD)中占99%以上的散发性AD(sAD)病因复杂、发病机制不明，传统基于家族性致病突变的动物模型无法复刻其病理特征，严重制约了新药研发。研究目的:叶克强团队通过两项研究，旨在从分子机制出发，构建并验证一款能够完整重现散发性AD核心病理的新型小鼠模型。结论:研究团队利用Thy1启动子构建了神经元特异性共表达人ApoE4与C/EBPβ的双转基因小鼠(Thy1-ApoE4/C/EBPβ)。机制上，神经元内ApoE4与C/EBPβ形成正反馈环路，驱动Aβ生成、Tau聚集、神经炎症与神经元退变。该模型不携带家族性AD突变，能依赖内源性小鼠APP/Tau产生病理，并表现出年龄依赖性的认知障碍、脑萎缩、Aβ与Tau病理、以及符合临床标准的生物标志物变化，病理传播规律也复刻人类AD。该模型填补了散发性AD体内模型的空白，为机制研究和药物筛选提供了有力工具。