【Org. Lett.】三峡大学黄年玉、王能中团队：可控的路易斯碱催化二噁唑酮、MBH酯、醇或胺的三组分多米诺反应

近日，三峡大学黄年玉、王能中团队在Organic Letters上发表研究，开发了一种可控的路易斯碱催化三组分发散多米诺反应。背景方面，功能化的N-取代氨基甲酸酯与O-氨基甲酰羟肟酸酯是天然产物及生物活性分子中的关键结构单元，但传统方法难以实现其高效可控合成。研究目的在于解决高活性开环中间体易重排导致选择性控制的难题，并实现一锅法直接合成两种不同骨架的化合物。结论方面，研究团队以二噁唑酮、MBH酯、醇或胺类化合物为底物，利用叔胺（三乙胺）双重亲核催化特性，高效合成功能化氨基甲酸酯；以伯/仲胺为底物时，通过阻断型Lossen重排反应，精准构建O-氨基甲酰基羟肟酸酯类化合物。通过对照实验，揭示了催化剂和亲核试剂对反应路径选择性的调控机制：吸电子叔铵基团作为离去单元经亲电试剂捕获得到产物，而给电子伯/仲胺则稳定开环中间体生成阻断型加合物。该策略为构建天然产物和药物分子核心骨架提供了高效合成途径。