Mol Cell | 袁硕峰团队揭示RNA病毒劫持宿主转录调控的通用机制

该研究由香港大学袁硕峰团队在Molecular Cell上发表，揭示了RNA病毒通过劫持宿主转录共抑制因子TLE1来促进自身复制的通用机制。背景上，RNA病毒依赖宿主细胞转录机制，但其如何调控宿主转录以促进复制是未解之谜。研究目的方面，团队通过大规模siRNA筛选发现TLE1是关键的广谱促病毒因子，并解析了流感病毒NP蛋白通过保守bHLH样基序劫持TLE1，进而招募转录因子KLF4形成三元复合物，既增强病毒聚合酶活性，又抑制宿主先天免疫。结论上，该机制在多种RNA病毒（如新冠病毒）中普遍存在，且研发的多肽AH49A能有效阻断NP/N-TLE1互作，在体内外显著抑制流感和新冠病毒复制，为广谱抗病毒药物开发提供了新靶点。