【Angew. Chem.】英国牛津大学Michael C. Willis课题组：N-烷氧基磺酰二亚胺试剂的合成及其应用于一级磺酰亚胺酰胺的合成

本文介绍了英国牛津大学Michael C. Willis课题组在磺酰亚胺酰胺合成领域的新进展。背景方面，磺酰亚胺酰胺作为磺胺类的单氮类似物，具有立体原性和可调节理化性质的优势，但现有合成方法存在多步反应、缺乏模块化等局限。研究目的是开发一种新型N-烷氧基磺酰二亚胺试剂，实现一级NH₂-磺酰亚胺酰胺的一步模块化制备。研究结论显示，作者成功合成了一系列稳定性不同的t-BuO-NSN-R试剂，其N-取代基（如磺酰胺、氨基甲酸酯、酰胺等）可调控反应性，与有机金属试剂反应可生成磺酰亚胺酰胺、磺酰二亚胺或亚磺酰胺三种产物。通过¹³C NMR化学位移分析硫原子亲电性，可指导试剂设计。该方法采用商业化或易得原料，具有快速、模块化的特点，能高效获取多种一级磺酰亚胺酰胺核心结构，且保护基可在温和条件下脱除，为药物化学提供了新的合成工具。